sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), tiež známy ako rapamycín, je imunosupresívum používané na prevenciu odmietnutia pri transplantácii orgánu; je obzvlášť užitočný pri transplantácii obličky. Makrolid, sirolimus, bol prvýkrát objavený ako produkt baktérie Streptomyces hygroscopicus vo vzorke pôdy z Veľkonočného ostrova - z tohto ostrova nazývaného aj „Rapa Nui“. Predáva sa pod obchodným názvom Rapamune od spoločnosti Wyeth.
Sirolimus bol pôvodne vyvinutý ako protiplesňový prostriedok. Od tohto sa však upustilo, keď sa zistilo, že má silné imunosupresívne a antiproliferatívne vlastnosti.
Antiproliferačné účinky sirolimu môžu mať úlohu v liečbe rakoviny. Nedávno sa ukázalo, že sirolimus inhiboval progresiu dermálneho Kaposiho sarkómu u pacientov s transplantáciami obličiek. Iné inhibítory mTOR, ako je temsirolimus (CCI-779) alebo everolimus (RAD001), sa testujú na použitie pri rakovine, ako je multiformný glioblastóm a lymfóm z plášťových buniek.
Ukázalo sa, že kombinovaná liečba doxorubicínom a sirolimom vedie u myší k remisii AKT-pozitívnych lymfómov. Signalizácia Akt podporuje prežitie buniek v Akt-pozitívnych lymfómoch a pôsobí preventívne proti cytotoxickým účinkom chemoterapeutických liekov, ako je doxorubicín alebo cyklofosfamid. Sirolimus blokuje signalizáciu Akt a bunky strácajú odolnosť voči chemoterapii. Bcl-2-pozitívne lymfómy boli úplne rezistentné na terapiu; ani lymfómy exprimujúce eIF4E nie sú citlivé na sirolimus. Rapamycín nevykazoval sám o sebe žiadny účinok.